Doença celíaca: estudo identifica papel crucial das células intestinais na resposta imunológica ao glúten

Para aproximadamente uma em cada cem pessoas, alimentos contendo até mesmo pequenas quantidades de glúten podem causar sérios problemas intestinais. A doença celíaca, na essência, é um distúrbio autoimune desencadeado pela presença de um grupo de proteínas estruturais conhecidas como glúten nos intestinos.

Embora uma cascata de reações imunológicas possa ser rastreada até suas raízes genéticas, vários fatores contribuintes também estão envolvidos, tornando difícil mapear a cadeia precisa de eventos que causam uma reação ao glúten.

Consumir praticamente qualquer alimento feito com trigo, cevada ou centeio – ou seja, a maioria dos produtos assados, pães e massas – coloca as pessoas com a doença em risco de inchaço, dor, diarreia, constipação e, às vezes, refluxo e vômitos. Atualmente, a única maneira de evitar os sintomas é evitar os alimentos que os desencadeiam. “A única maneira de tratar a doença celíaca hoje é eliminando completamente o glúten da dieta”, afirma a gastroenterologista da McMaster Elena Verdu em entrevista. “Isso é difícil de fazer, e os especialistas concordam que uma dieta sem glúten é insuficiente.”

Cerca de 90% das pessoas diagnosticadas com a doença carregam um par de genes que codificam uma proteína chamada HLA-DQ2.5. Dos 10% restantes, a maioria possui uma proteína semelhante chamada HLA-DQ8. Como outros tipos de proteínas ‘HLA’ (ou antígeno leucocitário humano), essas proteínas retêm fragmentos de invasores como troféus em uma classe de células imunológicas, alertando outros tecidos defensivos.

No caso específico das proteínas HLA-DQ2.5 e HLA-DQ8, elas são moldadas para reter pedaços de peptídeo de glúten resistentes à digestão, instruindo os linfócitos T a atacá-los. Infelizmente, essas instruções não são claras o suficiente para distinguir entre uma ameaça e materiais semelhantes em nosso corpo, o que significa que aqueles com os genes correm o risco de várias condições autoimunes. Nem todos que expressam HLA-DQ2.5 ou HLA-DQ8 desenvolverão um distúrbio imunológico como a doença celíaca.

Para que isso aconteça, esses pedaços de glúten precisam ser transportados pela parede intestinal por uma enzima transportadora que se liga ao peptídeo e o altera para torná-lo ainda mais reconhecível. As células da parede intestinal são responsáveis por liberar essa enzima transportadora no intestino, portanto, elas têm um papel crítico nos estágios iniciais da doença. Elas também são conhecidas por expressar a família de proteínas à qual HLA-DQ2.5 e HLA-DQ8 pertencem, que são tipicamente reguladas por respostas inflamatórias no intestino. O que não estava claro era como esse palco para pessoas com doença celíaca funciona na própria patologia.

Para focar nesse elo importante da cadeia, uma equipe de pesquisa verificou a expressão do principal complexo imunológico nas células que revestem os intestinos de pessoas com doença celíaca tratada e não tratada, e em camundongos com os genes humanos para HLA-DQ2.5. Eles criaram então modelos funcionais vivos do intestino, chamados de organoides, usando as células intestinais do camundongo, para estudar de perto a expressão de suas proteínas imunológicas, submetendo-as a gatilhos inflamatórios, bem como glúten pré-digerido e intacto. “Isso nos permitiu reduzir a causa e o efeito específicos e provar exatamente se e como a reação ocorre”, diz o engenheiro biomédico da McMaster, Tohid Didar, em entrevista.

Ficou evidente que as células que revestem o intestino não eram apenas espectadoras passivas sofrendo danos colaterais em um esforço equivocado para livrar o corpo do glúten – elas eram agentes importantes, apresentando uma mistura de fragmentos de glúten decompostos por bactérias intestinais e enzimas transportadoras para células imunológicas específicas do glúten em primeira mão. Conhecer os tipos de tecido envolvidos e seu aumento pela presença de micróbios inflamatórios fornece aos pesquisadores uma nova lista de alvos para tratamentos futuros, permitindo potencialmente que milhões de pessoas em todo o mundo desfrutem de um ou dois doces com glúten sem o risco de desconforto. Esta pesquisa foi publicada na revista Gastroenterology.